高危HPV病毒感染,是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。同樣,清除高危HPV病毒感染,其治療效果也因患者的感染時(shí)間、感染階段和自身抵抗力的不同而存在差異。如何科學(xué)、準(zhǔn)確的判定治療高危HPV病毒感染效果的臨床指標(biāo),是指導(dǎo)臨床治療高危HPV病毒感染的關(guān)鍵之一。
1)高危HPV病毒感染引發(fā)宮頸炎癥。檢查患者用藥后治療宮頸炎癥的臨床效果,作為清除高危型HPV病毒感染的輔助臨床指標(biāo)。
高危HPV 病毒主要是經(jīng)黏膜、皮膚的擦傷或微小傷口感染宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞,并在基底細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行病毒基因復(fù)制,進(jìn)而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行病毒蛋白表達(dá)、包裝、釋放。
由于宮頸鱗狀上皮是由基底細(xì)胞層不斷上移所形成的“棘細(xì)胞層、顆粒層、透明層和角質(zhì)層”五層細(xì)胞層(含基底層)組成,因此,HPV病毒蛋白的表達(dá)和病毒粒子裝配,在隨著被感染的基底細(xì)胞上移過(guò)程中完成。這也是為什么電鏡觀察,HPV病毒粒子一般都位于宮頸鱗狀上皮表層的緣故。
HPV病毒感染,絕大部分病毒能完成病毒的生活史(Life Cycle),既完成病毒感染基底細(xì)胞-病毒基因復(fù)制-病毒蛋白表達(dá)-病毒粒子裝配整個(gè)過(guò)程(活動(dòng)性感染),在高危HPV病毒活動(dòng)性感染過(guò)程中,其不斷的破壞宮頸鱗狀上皮細(xì)胞和組織,引發(fā)宮頸炎癥。但在目前大多情況下,人們一提起高危HPV 病毒感染,往往都把注意力放在引發(fā)宮頸癌上,而忽視了“活動(dòng)性感染是高危HPV感染的主體,其會(huì)引發(fā)宮頸炎”這一實(shí)際情況。
將治療宮頸高危HPV病毒感染引發(fā)的宮頸炎癥效果作為輔助臨床指標(biāo),評(píng)價(jià)治療HPV感染療效,特別是評(píng)價(jià)高危HPV病毒活動(dòng)性感染的療效,具有充分的科學(xué)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2)檢測(cè)“高危HPV病毒DNA”作為臨床療效指標(biāo),判定病毒感染轉(zhuǎn)陰或消長(zhǎng)。
如前所述,高危HPV病毒“活動(dòng)性感染”與“潛伏性感染”,其最根本的區(qū)別是前者能完成病毒的生活史,形成病毒粒子;而后者則不能完成病毒的生活史,僅將其病毒DNA鑲嵌在人基因組DNA之中,來(lái)完成它的遺傳過(guò)程。但高危HPV病毒上述兩種感染模式均有病毒DNA的存在。因此檢測(cè)高危HPV病毒DNA是監(jiān)測(cè)和判定高危HPV病毒感染消長(zhǎng)和轉(zhuǎn)陰的可靠依據(jù)之一。
目前國(guó)內(nèi)在臨床上檢測(cè)“高危型HPVDNA”的技術(shù)和產(chǎn)品已有多種。德國(guó)QIAGEN公司的產(chǎn)品“二代雜交捕獲技術(shù)”(Hybrid Capture 2, HC2)采用全長(zhǎng)RNA-DNA雜交技術(shù),避免了高危HPV病毒在復(fù)制中,L1或L2基因會(huì)發(fā)生部分缺失而影響檢測(cè)準(zhǔn)確性的缺點(diǎn),同時(shí)在鑒定高危HPV病毒DNA陽(yáng)性或陰性的同時(shí),還會(huì)給出相對(duì)病毒載量,這對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。
此外,美國(guó)HOLOGIC公司《CervistaTM HPV HR和CervistaTM HPV 16/18》已經(jīng)在中國(guó)得到認(rèn)證 。
3)區(qū)分高危HPV病毒“活動(dòng)性感染”與“潛伏性感染”的檢測(cè)。
檢測(cè)高危HPV病毒DNA技術(shù),不能監(jiān)測(cè)和判定高危HPV病毒“活動(dòng)性感染”是否轉(zhuǎn)陰;不能告訴患者其高危HPV感染目前處于何種階段,是否處于活動(dòng)感染期或潛伏期。只要是宿主細(xì)胞被高危型HPV病毒感染(無(wú)論是“活動(dòng)性感染”還是“潛伏性感染”,或兼而有之)均有病毒DNA存在,采用檢測(cè)病毒DNA技術(shù)進(jìn)行檢測(cè),其檢測(cè)結(jié)果只能表明機(jī)體內(nèi)是否仍然存在病毒基因,分不清活動(dòng)性感染是否先轉(zhuǎn)陰。但治療高危型HPV病毒感染,“活動(dòng)型感染”和“潛伏性感染”是兩個(gè)不同的概念。在致病機(jī)制上,HPV病毒“活動(dòng)型感染”是病毒感染宿主細(xì)胞、引發(fā)臨床癥狀的主要形式,而“潛伏性”感染是病毒持續(xù)性感染的一種基本方式,其能引發(fā)宮頸癌的發(fā)生。從病毒形態(tài)和基因結(jié)構(gòu)上,HPV病毒“活動(dòng)感染”病毒含有病毒DNA(E)和外殼蛋白(L);而“潛伏感染”病毒只含有病毒DNA(E)無(wú)病毒外殼蛋白(L)。在臨床上有時(shí)會(huì)出現(xiàn)這樣的情況,用藥后,盡管臨床癥狀得到改善甚至痊愈,但HPV檢測(cè)仍然有可能呈陽(yáng)性,有一些病例是病毒載量較用藥前大幅度下降,但仍保持少量病毒載量能被檢測(cè)到。這種情形實(shí)際上是活動(dòng)性感染轉(zhuǎn)陰了,潛伏性感染仍然存在。應(yīng)該進(jìn)一步做HPVL1蛋白檢測(cè)。 只要病毒特異性蛋白存在,即表明HPV病毒活動(dòng)性感染仍在繼續(xù),以此能及時(shí)為臨床提供高危型HPV病毒“活動(dòng)感染”變化的情況,對(duì)臨床用藥起到重要的參考作用。